煙鹼型乙酰膽鹼受體信號通路在神經保護中的作用

第1章 概述 / 001
1.1 簡介 / 002
1.2 煙鹼型乙醯膽鹼受體的結構和藥理特性 / 004
1.3 煙鹼型乙醯膽鹼受體介導的神經保護作用 / 007
1.4 煙鹼型乙醯膽鹼受體觸發的細胞內信號轉導 / 009
1.5 用於治療阿爾茨海默病的乙醯膽鹼酯酶抑制劑 / 011
1.6 總結 / 012
參考文獻 / 013

第2章 中樞神經系統煙鹼型乙醯膽鹼受體的活體顯像 / 018
2.1 引言 / 019
2.2 核醫學成像設備 / 019
2.2.1 正電子發射斷層掃描 / 019
2.2.2 單光子發射電腦斷層掃描 / 021
2.3 煙鹼型乙醯膽鹼受體的成像探針 / 022
2.3.1 α4β2亞型成像探針 / 022
2.3.2 用於α7亞型的成像探針 / 026
2.4 人腦煙鹼型乙醯膽鹼受體顯像 / 027
2.4.1 (S)-11C-煙鹼 / 027
2.4.2 123I-5IA / 028
2.4.3 18F-2FA / 029
2.4.4 (-)-18F-氟巴汀 / 030
2.4.5 α7-nAChR成像探針 / 031
2.5 煙鹼型乙醯膽鹼受體密度的改變 / 032
2.5.1 阿爾茨海默病 / 032
2.5.2 癡呆症的其他原因 / 033
2.5.3 帕金森病 / 034
2.5.4 其他疾病 / 034
2.5.5 吸煙者 / 036
2.6 小鼠腦內煙鹼型乙醯膽鹼受體顯像 / 037
參考文獻 / 041

第3章 中樞神經系統膽鹼能傳遞的新視角 / 048
3.1 引言 / 049
3.2 乙醯膽鹼受體在細胞內的分佈 / 050
3.2.1 毒鼠強的乙醯膽鹼受體 / 050
3.2.2 煙鹼型乙醯膽鹼受體 / 053
3.3 乙醯膽鹼在突觸後神經元中的摻入 / 054
3.4 突觸乙醯膽鹼濃度和膽鹼-乙醯膽鹼迴圈的調節 / 055
3.5 觀點 / 057
參考文獻 / 058

第4章 煙鹼型乙醯膽鹼受體信號轉導：神經保護作用 / 063
4.1 引言 / 064
4.2 煙鹼受體的神經保護作用 / 065
4.3 刺激煙鹼受體發揮神經保護作用的機制 / 066
4.4 煙鹼長期刺激下煙鹼型乙醯膽鹼受體上調的機制 / 067
4.5 長期刺激煙鹼受體引起受體上調的煙鹼神經保護作用的增敏機制 / 068
4.6 星形膠質細胞中刺激煙鹼型乙醯膽鹼受體對腦炎症反應的影響 / 070
4.7 結論與展望 / 073
參考文獻 / 074

第5章 煙鹼型乙醯膽鹼受體對小膠質細胞谷氨酸轉運體的調節：小膠質細胞在神經保護
中的作用 / 077
5.1 小膠質細胞 / 078
5.2 小膠質細胞的神經炎症和神經保護作用 / 078
5.3 煙鹼型乙醯膽鹼受體與小膠質細胞 / 079
5.4 谷氨酸轉運蛋白與小膠質細胞 / 081
5.5 煙鹼型乙醯膽鹼受體與谷氨酸轉運體 / 082
5.6 α7煙鹼型乙醯膽鹼受體與小膠質細胞谷氨酸轉運體 / 083
5.7 以α7 nAChR為靶點治療神經系統疾病的藥物開發 / 086
5.8 結論 / 087
參考文獻 / 087

第6章 Shati/Nat8l和N-乙醯天冬氨酸（NAA）在調節控制煙鹼型乙醯膽鹼受體在動物
模型和人類的神經和精神疾病中具有重要作用 / 096
6.1 引言 / 097
6.2 Shati/Nat8l與藥物獎賞 / 099
6.2.1 伏隔核Shati/Nat8l在煙鹼效應中的作用 / 099
6.2.2 紋狀體Shati/Nat8l與獎賞系統 / 103
6.3 學習與記憶中的Shati/Nat8l / 109
6.3.1 學習與記憶中大腦海馬區的Shati/Nat8l / 109
6.3.2 累積Shati/Nat8l對學習與記憶和情緒行為的影響 / 110
6.3.3 Shati/Nat8l在軸突生長中的作用 / 111
6.4 Shati/Nat8l與精神病 / 112
6.4.1 抑鬱症患者與NAA / 112
6.4.2 Shati/Nat8l與小鼠抑鬱行為 / 112
6.4.3 Shati/Nat8l與產後抑鬱症 / 113
6.5 結論 / 114
參考文獻 / 115

第7章 煙鹼型乙醯膽鹼受體對腦血管疾病病理的調節作用 / 119
7.1 引言 / 120
7.2 中風疾病概述 / 121
7.3 缺血性中風和nAChRs / 123
7.3.1 內源性膽鹼能系統調節缺血損傷的作用 / 123
7.3.2 nAChR激動劑對缺血性損傷的影響 / 126
7.4 出血性中風和nAChRs / 132
7.4.1 nAChRs激動劑對腦出血（ICH）的影響 / 132
7.4.2 nAChR激動劑對蛛網膜下腔出血（SAH）的影響 / 136
7.5 煙鹼、吸煙和中風：潛在的關聯 / 136
7.6 結論與未來展望 / 138
參考文獻 / 139

第8章 煙鹼型乙醯膽鹼受體在阿爾茨海默病和帕金森病的病理學與治療中的作用 / 145
8.1 引言 / 146
8.2 阿爾茨海默病和nAChRs / 149
8.2.1 nAChR增強顯示對谷氨酸毒性具有神經保護作用 / 149
8.2.2 煙鹼保護神經元免受Aβ毒性 / 150
8.2.3 加蘭他敏作為nAChRs的變構增強配體（APL），在體外阻斷Aβ增強的谷氨酸毒性 / 153
8.2.4 加蘭他敏誘導的通過小膠質細胞刺激nAChR來介導的Aβ清除 / 153
8.2.5 多奈呱齊通過刺激α7nAChR來促進NMDA受體的內化，並減輕谷氨酸的細胞毒性 / 155
8.2.6 多奈呱齊直接作用於小膠質細胞，抑制其炎症啟動 / 155
8.2.7 AD樣小鼠模型中小膠質細胞CD68和α7nAChR表達的時間變化 / 156
8.3 帕金森病和nAChRs / 156
8.3.1 nAChR增強顯示多巴胺能神經元對魚藤酮細胞毒性的保護作用 / 156
8.3.2 nAChR增強顯示多巴胺能神經元對6-OHDA誘導的半巴金森齧齒動物模型的保護作用 / 157
8.3.3 加蘭他敏對黑質紋狀體末梢α4 nAChR的調節作用調節多巴胺受體介導的旋轉行為 / 159
8.3.4 煙鹼在MPTP誘導的帕金森模型中的神經保護作用 / 160
8.4 通過四種途徑增強nAChR的神經保護作用 / 161
8.4.1 PI3K/AKT通路 / 161
8.4.2 JAK2/STAT3途徑 / 161
8.4.3 MEK/ERK路徑 / 162
8.4.4 小膠質細胞CaM/CaMKII/Aβ吞噬途徑 / 162
8.5 結論 / 162
參考文獻 / 163

第9章 煙鹼型乙醯膽鹼受體介導的SAK3誘導的神經保護 / 171
9.1 引言 / 172
9.2 mAChRs介導的神經保護作用 / 173
9.3 nAChR介導的神經保護作用 / 173
9.4 新型nAChR調節劑SAK3的研製 / 175
9.5 SAK3對腦缺血的神經保護作用 / 175
9.6 SAK3改善他巴唑誘導的膽鹼能神經元損傷 / 177
9.7 SAK3通過nAChR進行神經保護 / 179
9.8 總結 / 180
參考文獻 / 180

第10章 去除血液澱粉樣蛋白作為一種治療阿爾茲海默病的策略：吸煙和煙鹼的影響 / 186
10.1 引言：阿爾茨海默病中的β-澱粉樣蛋白（Aβ） / 187
10.2 吸煙、煙鹼和阿爾茨海默病 / 188
10.2.1 吸煙與AD患病率 / 188
10.2.2 AD病理與吸煙 / 189
10.2.3 煙鹼乙醯膽鹼能受體和Aβs / 189
10.3 對去除血液中Aβ作為一種AD治療系統的假設 / 190
10.4 Aβ去除活動設備的定義 / 191
10.5 用於血液Aβ去除的吸附裝置 / 192
10.6 血液透析中血液透析器對血液中Aβ的清除 / 193
10.7 去除血液中的Aβs誘發Aβs流入血液 / 193
10.8 Aβs是否從大腦流入血液？ / 196
10.9 血液透析是去除血液中Aβ的方法之一，其對認知功能的影響 / 197
10.10 吸煙對血液Aβ去除的影響 / 199
10.11 吸煙對腎功能衰竭患者認知功能和腦萎縮的影響 / 200
10.12 總結 / 201
參考文獻 / 201

胡清源
 
煙草品質監督檢驗中心，研究員主任，現任煙草品質監督檢驗中心主任、世界衛生組織(煙草控制框架公約)第9、10條工作組中國政府代表，煙草網路實驗室中國代表。中國實驗室認可委員會食品技術委員會委員、能力驗證及食品標樣技術委員會委員等職。始終關注吸煙與健康的研究，主要從事煙草化學、生物標誌物研究工作，主要方向包括採用波譜分析技術研究煙草、煙氣相關成分與健康關係。在Analytical Chemical Acta，European Journal of Inorganic Chemistry, Journal of Pharmaceutical and Biomedical, Food and Chemical Toxicology 等發表論文和參加教材編寫30余篇（項）。