中藥一致性評價學

第1章 中藥品質控制學1
1.1中藥品質控制1
1.1.1傳統鑒別技術與方法1
1.1.2中藥標準體系發展方向2
1.1.3中藥現代品質控制模式3
1.1.4中藥現代品質控制技術4
1.1.5現代品質標準控制前景10
1.2中藥整體品質標準國際化11
1.2.1中藥整體品質控制模式及理念11
1.2.2中藥整體品質標準體系國際化15
參考文獻16

第2章 中藥標準製劑控制模式19
2.1中藥標準製劑發展歷程19
2.1.1第一階段整體定量控制研究（2003.1—2006.6）20
2.1.2第二階段中藥指紋人工智慧和數位化（2006.7—2008.10）21
2.1.3第三階段中藥指紋本質特徵和系統指紋定量法（2008.10—2010.12）24
2.1.4第四階段中藥指紋定量評價軟體（2011.1—2012.12）29
2.1.5第五階段構建標準製劑控制模式（2013.1至今）29
2.2中藥全品質關控制模式30
2.2.1標準製劑質控的意義30
2.2.2全品質關控制模式——三平衡31
2.3中藥標準製劑控制模式31
2.3.1中藥標準製劑控制模式構建的要求31
2.3.2中藥整體品質控制標準體系的樣品選擇原則31
2.3.3中藥標準製劑控制模式的實現方式32
2.3.4稱樣量校正原理34
2.3.5中藥指紋圖譜分區控制法35
參考文獻35

第3章 中藥定量指紋學38
3.1定量指紋圖譜的概念38
3.2定量指紋圖譜技術的現狀39
3.3中藥系統指紋定量法41
3.4定量指紋圖譜輪廓控制42
3.4.1儀器和試劑43
3.4.2對照品溶液製備43
3.4.3供試品溶液製備43
3.4.4色譜條件43
3.4.5結果與討論44
3.5構建定量指紋圖譜的標準化操作49
3.5.1定量指紋圖譜方法的開發49
3.5.2定量指紋峰選擇方法50
3.5.3定量指紋圖譜方法學驗證50
3.5.4樣品指紋圖譜採集與評價53
3.5.5標準指紋圖譜的可靠度評價53
3.6中藥一測多評法53
3.6.1一測多評法的基本原理53
3.6.2一測多評法的必要條件54
3.6.3中藥一測多評法的進展54
3.6.4一測多評法的不足55
3.6.5定量指紋圖譜聯合一線多評法模型的建立55
參考文獻63

第4章 中藥投料一致性65
4.1批次與均化概念66
4.1.1中藥工業批66
4.1.2中藥工業標準批66
4.1.3中藥均化批和“等位元等價”規則67
4.2均化適用範圍67
4.3均化風險管理67
4.4均化技術要求68
4.4.1物料檢測指標選擇68
4.4.2指標限度範圍的確定68
4.4.3取樣策略69
4.5均化操作和計算方法69
4.5.1單調控指標69
4.5.2多調控指標69
4.5.3均化投料操作方法70
4.5.4整體均化投料70
4.5.5局部均化投料70
4.5.6指標均化投料70
4.6均化投料技術的關鍵點71
4.6.1物料貯藏條件及有效期確認71
4.6.2物料追溯71
4.6.3均化工藝驗證71
4.7本章小結72
4.8應用實例72
參考文獻75

第5章 中藥溶出一致性77
5.1中藥固體製劑溶出度77
5.1.1溶出度是藥品品質控制的重要指標78
5.1.2溶出度是中藥劑型選擇、處方設計和製備工藝優化的核心指標78
5.1.3溶出度可作為預測體內生物利用度的重要指標79
5.2中藥固體製劑溶出度測定裝置79
5.3中藥固體製劑溶出度測定方法79
5.3.1檢測指標79
5.3.2檢測技術80
5.4中藥固體製劑溶出度資料處理分析方法82
5.4.1差異因數（f1）和相似因數（f2）法82
5.4.2溶出模型擬合法82
5.4.3Kalman濾波法83
5.4.4中藥溶出系統定量指紋法83
5.4.5組分權重係數法83
5.5中藥固體製劑溶出度測定的重要性84
5.6中藥溶出系統指紋定量法84
5.6.1基本原理85
5.6.2應用實例88
參考文獻94

第6章 中藥譜效一致性98
6.1中藥活性評價方法98
6.1.1中藥成分的生物學活性評價98
6.1.2分子對接技術101
6.2基於生物活性與效應基準的中藥品質評價方法105
6.2.1中藥生物活性測定105
6.2.2生物效應表達譜109
6.2.3以生物評價為核心的整合評價方法109
6.3量效和譜效關係在中藥評價中的應用109
6.3.1中藥量效關係研究109
6.3.2中藥譜效關係研究113
參考文獻115

第7章 中藥一致性評價121
7.1中藥一致性評價概況121
7.1.1一致性評價簡介121
7.1.2國家對一致性評價的支持122
7.1.3化學藥一致性評價的進展122
7.1.4中藥一致性評價的必要性122
7.1.5推進中藥品質一致性評價體系的建立123
7.2中藥一致性評價理論124
7.2.1定性相似度SF125
7.2.2比率定性相似度SF125
7.2.3定量相似度理論126
7.3系統指紋定量法127
7.4中藥標準計量模式128
7.4.1等位等價理論128
7.4.2用藥物製劑工藝製備基準樣品模式128
7.4.3物質基準129
7.4.4標準製劑計量模式130
7.4.5中藥標準製劑的品質標準131
7.5中藥標準製劑理論133
7.5.1中藥標準製劑的概念133
7.5.2中藥標準製劑的來源133
7.5.3中藥標準製劑控制模式134
7.5.4中藥標準製劑與中藥參比製劑、中藥標準湯劑、中藥對照製劑的區別134
7.6中藥一致性評價方法135
7.6.1中藥溶出一致性135
7.6.2中藥藥代動力學一致性135
7.6.3中藥效應成分當量136
7.6.4其他方面136
7.7中藥一致性評價的步驟136
7.7.1HPLC指紋圖譜一致性評價136
7.7.2標準製劑隨行對照控制法138
7.7.3標準指紋圖譜控制法139
7.7.4中藥溶出度一致性評價步驟139
參考文獻140

第8章 中藥指紋評價軟體142
8.1化學模式識別法143
8.1.1主成分分析法143
8.1.2正交分解法144
8.1.3系統聚類分析法144
8.1.4模糊聚類分析法144
8.1.5非線性映照法145
8.1.6簇類獨立軟模式法145
8.1.7偏最小二乘法145
8.1.8人工神經網路145
8.1.9支持向量機146
8.1.10灰色關聯聚類法146
8.1.11檢驗與判別分析146
8.1.12小波變換與分形表達法146
8.2相似度法147
8.2.1距離係數法147
8.2.2相似係數法148
8.2.3相對關聯度149
8.2.4改進Nei係數法149
8.2.5向量夾角法150
8.2.6相似系統理論150
8.2.7相對熵法150
8.2.8組合相似度法150
8.3總量統計矩法151
8.4超資訊特徵數位化評價151
8.4.1指紋圖譜指數F和相對指數Fr151
8.4.2指紋信息量指數I和相對指數Ir151
8.4.3中藥統一化指紋法151
8.4.4系統指紋定量法152
8.4.5指紋全息整合法153
8.4.6相似度分析儀153
8.5中藥指紋質控評價軟體153
8.6中藥指紋線上專家系統155
8.7衍生指紋質控法155
8.7.1均譜法155
8.7.2串聯指紋法155
8.7.3並聯指紋法156
8.7.4融合指紋法156
8.8全標譜法156
8.8.1柱效譜157
8.8.2峰寬譜158
8.8.3標準差譜159
8.8.4半峰寬譜160
8.8.5峰高譜161
8.8.6分離度譜162
8.8.7峰高和差比譜163
8.8.8相對時間譜164
8.8.9相對面積譜165
8.8.10對稱因數譜166
8.8.11全標譜167
8.9中藥色譜指紋圖譜評價系統174
8.10中藥一致性評價軟體175
8.10.1中藥指紋審計追蹤軟體簡介176
8.10.2中藥紅外量子指紋一致性評價系統181
8.10.3中藥紫外光譜指紋圖譜超資訊特徵數位化評價系統185
參考文獻187

第9章 中藥電化學指紋一致性191
9.1化學振盪反應191
9.1.1Belousov-Zhabotinskii振盪體系(B-Z振盪體系)192
9.1.2Bray-Liebhafsky振盪體系193
9.1.3Briggs-Rauscher振盪體系194
9.1.4銅離子振盪體系195
9.1.5過氧化物酶-氧化酶生化反應體系195
9.1.6液膜振盪體系195
9.2電化學指紋圖譜特徵參數196
9.2.1中藥電化學指紋圖譜參數資訊196
9.2.2測定方法197
9.2.3中藥電化學指紋相似度評價方法198
9.3化學振盪體系的應用概述198
9.3.1在分析化學中的應用198
9.3.2在中藥檢測中的應用198
9.4中藥電化學指紋圖譜研究——以罌粟果提取物粉為例201
9.4.1儀器與試劑201
9.4.2實驗方法201
9.4.3條件考察202
9.4.4樣品用量考察202
9.4.5重複性試驗203
9.4.6利用多個特徵參數綜合評價電化學指紋圖譜203
9.4.7討論總結206
9.5中藥電化學指紋圖譜的研究前景206
參考文獻206

第10章 中藥光譜指紋一致性209
10.1中藥紅外光譜指紋圖譜209
10.1.1中藥紅外光譜指紋圖譜的原理209
10.1.2中藥紅外光譜指紋圖譜的特點209
10.1.3中藥紅外光譜指紋圖譜的應用210
10.1.4IRFP超資訊數位化理論211
10.1.5紅外指紋定量法215
10.1.6IRFP應用實例——銀杏葉片紅外指紋圖譜研究216
10.2中藥紫外指紋圖譜221
10.2.1紫外指紋定量法221
10.2.2UVFP建立方法221
10.2.3中藥紫外指紋數位化222
10.2.4UVFP應用實例——舒筋活血片紫外指紋圖譜研究226
10.3中藥紅外量子指紋圖譜230
10.3.1紅外量子指紋圖譜的概述230
10.3.2紅外量子指紋資訊化231
10.3.3紅外量子指紋資訊化方法231
10.3.4紅外量子指紋定性定量計算236
10.4中藥紫外量子指紋圖譜237
10.4.1紫外量子指紋圖譜的概述237
10.4.2紫外量子指紋資訊化237
10.4.3紫外量子指紋資訊化方法237
10.4.4紫外量子指紋定性定量理論計算238
10.4.5紫外量子指紋控制中藥品質的應用238
參考文獻241

第11章 中藥指紋質控的應用243
11.1射干抗病毒的質控243
11.1.1射干抗病毒品質標準和指紋圖譜檢查標準草案243
11.1.2射干抗病毒HPLC指紋圖譜方法學研究254
11.1.3藥材指紋圖譜起草說明263
11.2退熱解毒的質控309
11.2.1退熱解毒品質標準和指紋圖譜檢查標準草案309
11.2.2退熱解毒HPLC指紋圖譜方法學研究319
11.2.3藥材指紋圖譜起草說明329
參考文獻362

第12章 中藥臨床管理364
12.1中藥實施GCP的重要性365
12.2中藥臨床管理中存在的問題365
12.2.1中藥臨床評價體系和方法、證候診斷標準方面365
12.2.2執行GCP中存在的問題366
12.3改進中藥臨床管理的對策與方法367
12.3.1加強中藥品質管制367
12.3.2加強對相關人員的GCP培訓368
12.3.3規範中醫藥臨床術語和譯釋標準368
12.3.4重視臨床研究與基礎研究的銜接368
12.4藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版試行）369
12.5中藥新藥臨床試驗操作方法及實施要點375
12.5.1中藥新藥臨床研究特點375
12.5.2臨床試驗設計與方法375
12.5.3實施要點與注意事項379
12.5.4本章總結382
參考文獻382

第13章 中藥安全性管理384
13.1中藥應用安全性現狀與分析384
13.1.1不合理用藥385
13.1.2中藥品種複雜386
13.1.3加工炮製方法不當386
13.1.4製劑品質標準不嚴格與臨床配伍不合理386
13.2中藥安全性評價及相關研究387
13.2.1中藥安全性評價的難點387
13.2.2中藥安全性評價及相關研究388
13.2.3中藥安全性管理方法規範388
參考文獻391

第14章 中藥全品質智慧化管理體系392
14.1藥品生產企業的品質管制體系392
14.1.1品質管制體系的建立392
14.1.2品質管制體系的基礎和依據394
14.1.3全面品質管制簡介397
14.2中藥的特色與分析特點397
14.2.1中藥及其製劑的生產和使用由中醫理論指導397
14.2.2中藥及其製劑的品質受多環節、多因素的影響398
14.2.3中藥及其製劑成分的複雜多變399
14.2.4中藥不同工藝和不同製劑對同一成分的含量標準有不同要求401
14.3中藥整體品質管制方法規範401
14.3.1總則401
14.3.2機構與人員401
14.3.3廠房設施的要求402
14.3.4生產設備和檢驗儀器的要求402
14.3.5物料和產品403
14.3.6確認與驗證404
14.3.7文件管理404
14.3.8生產過程管理406
14.3.9品質控制407
14.3.10委託生產和委託檢驗408
14.3.11投訴處理和自檢408
14.4中藥品質智慧化管理408
14.4.1中藥品質系統化智慧控制方法體系概述408
14.4.2中藥品質系統化智慧控制方法409
14.4.3過程分析技術412
參考文獻413