藥品生產質量管理工程（第三版）

《藥品生產品質管制工程》（第三版）全面更新、增補了國家藥品監管法律法規及科學監管、智慧監管要求；介紹了國際人用藥品註冊技術協調會（ICH）有關藥品品質週期管理、品質風險管理、藥品品質體系等指導原則；增設了疫苗生產品質安全管理章節；為了適應製藥業的智慧製造、連續化生產對藥品生產品質管制提出的新挑戰，進一步充實了藥廠（車間）設計、生產管理、品質管制與控制、確認與驗證、無菌藥品生產品質管制、製藥用水章節的內容。

新版《藥品生產品質管制工程》彰顯“國家級規劃教材”獨特優勢，內容新穎翔實，體系完整清晰，理念與國際接軌，是普通高等學校製藥工程、生物工程、藥學、藥物製劑等專業本科生教材的理想選擇。本書也可作為製藥企業員工培訓及藥品管理、研發人員的參考用書。

第1章概論1
1.1藥品及其生命週期管理1
1.1.1藥品的定義1
1.1.2藥品的分類1
1.1.3藥品的特殊性3
1.1.4藥品全生命週期管理3
1.2藥品管理法律體系6
1.2.1藥品管理的概念6
1.2.2藥品管理法7
1.2.3藥品管理的若干制度8
1.2.4藥品監督管理9
1.2.5疫苗管理法10
1.3藥品註冊管理12
1.3.1鼓勵藥物創新12
1.3.2國家藥品標準13
1.3.3審評審批制度14
1.3.4藥品註冊15
1.3.5藥品上市後管理16
1.4藥品上市許可持有人19
1.4.1持有人的概念19
1.4.2持有人的權利19
1.4.3持有人的責任20
1.5藥品生產和GMP21
1.5.1從事藥品生產條件21
1.5.2藥品生產許可證21
1.5.3GMP22
1.5.4GMP監管模式25
1.5.5GMP發展趨勢27
1.6系統工程和藥品生產品質管制工程29
1.6.1工程的概念29
1.6.2系統工程30
1.6.3藥品生產企業系統管理31
1.6.4藥品生產品質管制工程32
思考題35
 
第2章藥廠（車間）設計36
2.1藥品生產環境36
2.1.1GMP對藥廠潔淨室的環境控制要求36
2.1.2空調淨化系統39
2.1.3空調淨化系統的空氣處理41
2.1.4空氣淨化系統中的局部淨化設備46
2.2藥廠（車間）設計的基本程式47
2.2.1藥廠(車間)設計的工作階段47
2.2.2藥廠選址與總圖佈置48
2.2.3藥廠(車間)設計的常用規範與標準51
2.3藥廠（車間）工藝流程設計51
2.3.1藥廠(車間)工藝流程設計的重要性與任務51
2.3.2藥廠(車間)工藝流程設計的基本程式51
2.3.3工藝流程設計的技術處理52
2.3.4常見藥品劑型的工藝流程框圖54
2.4藥廠（車間）佈置設計59
2.4.1概述59
2.4.2車間佈置設計的基本要求59
2.4.3車間的總體佈置60
2.4.4藥廠潔淨車間設計及技術要求63
2.4.5設備設計、選型與佈置77
2.5管道佈置設計79
2.5.1概述79
2.5.2管道、閥門和管件的選擇80
2.5.3管道設計的基本要求81
思考題84
 
第3章生產管理85
3.1生產和生產管理的概念和基本內容85
3.2藥品生產管理的基本要求87
3.3生產計畫和控制87
3.3.1生產計畫87
3.3.2物料需求計畫90
3.3.3企業資源計畫92
3.4採購和庫存管理94
3.4.1採購的作用94
3.4.2採購的基本任務和職能層次劃分95
3.4.3庫存管理95
3.5設備管理96
3.5.1設備管理理論的歷史演變97
3.5.2GMP對設備管理的要求98
3.5.3設備管理的過程98
3.5.4設備的資產管理、技術資料管理和備品備件管理104
3.6生產過程管理105
3.6.1生產指令和批號管理105
3.6.2物料管理106
3.6.3生產過程的控制110
3.6.4生產管理文件116
3.6.5衛生管理119
3.6.6醫藥工業4.0和連續生產及管理124
3.7人力資源管理與GMP培訓129
3.7.1企業人員管理129
3.7.2人力資源管理的流程131
3.7.3人員的培訓和發展132
思考題134
 
第4章品質管制與控制136
4.1品質管制的發展歷程136
4.1.1品質管制發展的三個階段136
4.1.221世紀的品質管制137
4.2品質管制體系138
4.2.1品質管制體系的基本概念138
4.2.2品質風險管理是品質管制體系的重要內容139
4.2.3品質管制體系的建立140
4.2.4製藥企業品質管制體系141
4.3GMP品質管制文件的管理144
4.3.1GMP檔案系統與檔案類型144
4.3.2GMP文件管理原則146
4.3.3GMP檔管理要求146
4.4藥品生產企業實施GMP的要素147
4.4.1管理層的職責147
4.4.2品質管制機構及職責148
4.4.3人員要求與人員的培訓149
4.4.4藥品生產品質受權人制度149
4.4.5物料和產品放行150
4.4.6持續穩定性考察151
4.4.7變更管理153
4.4.8偏差管理155
4.4.9供應商的確認和管理158
4.4.10產品品質回顧159
4.4.11品質投訴的管理160
4.4.12藥品召回的管理162
4.4.13品質控制實驗室管理164
4.4.14參數放行167
4.5藥品生產品質管制體系審核168
4.5.1品質管制體系審核的概念及作用168
4.5.2品質管制體系審核的內容168
4.5.3品質管制體系審核的形式169
4.5.4藥品生產企業GMP自檢169
4.6藥品生產企業品質改進171
4.6.1品質改進的基本概念171
4.6.2品質改進對製藥企業的現實意義172
4.6.3品質改進的管理172
4.6.4品質改進的工作方法173
4.6.5品質改進的實施173
思考題178
 
第5章確認與驗證179
5.1驗證概述179
5.1.1驗證的起源179
5.1.2確認與驗證的定義179
5.1.3確認與驗證的意義180
5.1.4確認與驗證的原則要求及範圍180
5.2驗證的分類181
5.2.1前驗證181
5.2.2同步驗證187
5.2.3回顧性驗證187
5.2.4再確認和再驗證189
5.3實施驗證的程式189
5.3.1建立驗證組織機構189
5.3.2提出驗證專案190
5.3.3制訂驗證方案及審批191
5.3.4組織實施驗證191
5.3.5驗證合格標準的確定191
5.3.6撰寫驗證報告及批准192
5.3.7驗證文件的管理192
5.4驗證文件192
5.4.1驗證檔的標識編碼192
5.4.2驗證檔的形成程式193
5.4.3驗證檔的組成193
5.5清潔驗證專題196
5.5.1清潔驗證概述196
5.5.2清潔方法的選定197
5.5.3清潔驗證的合格標準198
5.5.4取樣與檢驗方法學200
5.5.5清潔方法的優化201
5.5.6清潔驗證方案202
5.5.7清潔規程的再驗證203
5.6設備驗證專題205
5.6.1壓片機設備驗證示例205
5.6.2隧道式幹熱滅菌器驗證示例209
5.7自動化與電腦系統驗證專題213
5.7.1概述213
5.7.2電腦系統驗證213
5.7.3驗證實施過程214
5.7.4驗證分工與職責216
5.7.5電子簽名及電子資料216
思考題220
 
第6章無菌藥品生產品質管制222
6.1無菌藥品概述222
6.1.1無菌和無菌操作法222
6.1.2無菌檢查的局限性223
6.1.3無菌保證水準224
6.1.4注射劑的特點225
6.2潔淨生產區的環境控制226
6.2.1無菌藥品生產操作的環境選擇227
6.2.2潔淨生產區的高風險操作區227
6.2.3淨化空調系統228
6.2.4無菌隔離操作技術229
6.2.5吹/灌/封技術230
6.3注射劑生產工藝及平面佈置233
6.3.1終滅菌藥品233
6.3.2非終滅菌藥品234
6.3.3無菌製劑生產工藝平面佈置原則235
6.3.4生產工藝平面佈置示例236
6.4無菌藥品生產管理237
6.4.1無菌藥品生產管理原則237
6.4.2對物料的要求238
6.4.3滅菌前微生物控制要求239
6.4.4無菌配製過程的要求240
6.4.5對設備的要求240
6.4.6對無菌藥品容器封口的要求240
6.4.7對衛生的要求241
6.4.8批的劃分和批記錄的審查241
6.4.9對無菌操作人員的要求242
6.5對無菌檢驗的要求243
6.5.1微生物實驗室控制243
6.5.2取樣244
6.5.3陽性檢測結果的調查244
6.6預防和清除熱原污染245
6.6.1熱原的概念245
6.6.2污染熱原的途徑246
6.6.3預防熱原的措施246
6.6.4除去熱原的方法247
6.7滅菌方法和設備247
6.7.1概述247
6.7.2濕熱滅菌法248
6.7.3幹熱滅菌法252
6.7.4輻射滅菌法253
6.7.5氣體滅菌法254
6.7.6過濾除菌法255
6.8工藝驗證256
6.8.1概述256
6.8.2滅菌程式驗證257
6.8.3工藝驗證的項目257
6.8.4無菌模擬灌裝試驗258
思考題260
 
第7章疫苗生產品質安全管理262
7.1疫苗概述262
7.1.1疫苗的定義262
7.1.2疫苗的分類263
7.1.3疫苗的特殊性264
7.1.4疫苗全生命週期264
7.2疫苗通用技術規範269
7.2.1《中國藥典》“人用疫苗總論”結構與內容270
7.2.2程序控制基本要求270
7.2.3通用技術要求271
7.3疫苗生產管理275
7.3.1疫苗生產工藝流程275
7.3.2GMP附錄:《生物製品》276
7.3.3嚴格疫苗生產准入277
7.3.4保障疫苗供應278
7.4疫苗品質管制278
7.4.1疫苗上市許可持有人的品質管制責任279
7.4.2疫苗生產過程的品質控制280
7.4.3資料管理281
7.4.4偏差、故障和事故管理281
7.4.5疫苗“批簽發”281
7.4.6疫苗異常反應監測283
7.4.7疫苗報告制度283
7.4.8建立電子追溯系統283
7.4.9疫苗責任強制保險283
7.5疫苗生物安全管理284
7.5.1《生物安全法》的主要內容284
7.5.2疫苗實驗室的分級管理285
7.5.3病原微生物實驗室生物安全管理285
7.5.4疫苗生產車間生物安全管理287
思考題288
 
第8章製藥用水290
8.1法規對製藥用水的要求290
8.1.1製藥用水的概念290
8.1.2GMP對製藥用水的規定292
8.1.3中國、歐洲、美國的藥典製藥用水指標對比293
8.2飲用水處理294
8.2.1水系統的動態變化和不可靠性294
8.2.2飲用水的處理方法295
8.3純化水的製備295
8.3.1純化水的製備方法、原理及水質要求295
8.3.2純化水的預處理系統297
8.3.3純化水的精處理298
8.3.4純化水製備典型流程304
8.4注射用水的製備305
8.4.1蒸餾法製備注射用水的流程305
8.4.2反滲透法製備注射用水311
8.4.3儲存分配系統311
8.5製藥用水系統內微生物的控制314
8.5.1製藥用水系統中微生物的污染314
8.5.2製藥用水系統中微生物的鑒別315
8.5.3製藥用水系統的消毒滅菌316
8.5.4製藥用水系統水質的警戒限度與糾偏限度317
8.6製藥用水系統的運行管理與維護317
8.6.1製藥用水系統的運行管理317
8.6.2製藥用水系統的維護318
8.7製藥用水系統的日常監控320
8.7.1日常線上監控、間隙監控及取樣分析320
8.7.2日常監控取樣點佈置和取樣頻率320
8.7.3製藥用水系統水質測試指標320
8.8製藥用水系統的驗證321
8.8.1典型注射用水系統的驗證322
8.8.2驗證確認後的監控和變更控制323
8.8.3製藥用水系統的再驗證324
思考題324
參考文獻325