難溶性藥物製劑技術（原著第三版）

《難溶性藥物製劑技術》全面闡述了難溶性藥物的開發技術與工藝，為難溶性藥物開發過程中，藥物溶解度問題的解決，提供循序漸進的科學解決方法。全書共23章，系統地闡述了與難溶性藥物開發相關的溶解度、溶解度預測模型、處方前研究方法、生物藥劑學、藥代動力學、指導原則及各種可用於難溶性藥物開發的藥物傳遞系統。本書幾乎囊括了難溶性藥物開發技術的的研究資料與資料，詳細介紹了15項可用於難溶性藥物開發的藥物傳遞系統及其相關技術，並通過詳細的案例研究與分析，闡述了這些技術在口服製劑與注射劑中的應用。

《難溶性藥物製劑技術》適用於新藥製劑研究與開發人員。

第1章緒論1
參考文獻3

第2章溶解度理論5
2.1引言5
2.2理想溶液5
2.3非理想溶液9
2.4優勢和劣勢18
參考文獻19

第3章溶解度的預測23
3.1引言23
3.2順序移動理論24
3.3分配理論26
3.4定量結構-溶解度關係30
3.5總結51
參考文獻51

第4章難溶化合物的處方前研究55
4.1引言55
4.2分析方法的開發和驗證55
4.3溶解度和溶出度56
4.4離子強度及pKa65
4.5親脂性和體內滲透性68
4.6穩定性72
4.7固體特性74
4.8一些特定劑型76
4.9總結77
參考文獻78

第5章難溶性藥物及其藥動學83
5.1藥物吸收的背景83
5.2食物相互作用對難溶性藥物藥動學的影響84
5.3胃酸調節劑對難溶性藥物藥動學的影響87
5.4胃腸動力調節劑對難溶性藥物藥動學的影響89
5.5通過建模方法描述吸收過程90
5.6總結91
參考文獻92

第6章難溶性藥物製劑溶出方法的監管95
6.1引言95
6.2溶出度測試的作用95
6.3低溶解度藥物製劑96
6.4溶出方法的開發97
6.5分類和表徵98
6.6溶出介質99
6.7溶出裝置和條件99
6.8可接受限度100
6.9總結103
6.10未來發展103
參考文獻103

第7章製劑策略在難溶性候選藥物毒理學、生物學和藥理學研究中的應用與實踐105
7.1引言105
7.2製劑策略的需求和挑戰105
7.3製劑策略及藥物輸送方案106
7.4不同研究階段的製劑考慮115
參考文獻121

第8章包合作用在難溶性藥物製劑開發中的應用127
8.1引言127
8.2背景127
8.3包合作用的研究方法129
8.4包合物的製備136
8.5環糊精包合物138
8.6其他包合物140
8.7實際問題141
8.8總結145
參考文獻146

第9章共溶劑增溶技術153
9.1引言153
9.2共溶劑153
9.3共溶劑中溶解度的預測方法154
9.4穩定性因素159
9.5市售產品中的共溶劑163
9.6共溶劑的腸外使用167
9.7市售注射產品169
9.8總結175
參考文獻175

第10章用於藥物增溶和傳遞的乳劑、微乳劑及其他基於脂質的藥物傳遞系統：腸外給藥的應用181
10.1引言181
10.2一種藥物劑型——乳劑181
10.3腸外應用乳劑的組成182
10.4已上市的乳劑產品184
10.5乳劑的製備185
10.6乳劑的表徵188
10.7乳劑用於藥物增溶及傳遞191
10.8藥物釋放與吸收機理194
10.9難溶性藥物的乳劑研究案例196
10.10乳劑用於藥物增溶及傳遞的挑戰199
10.11處方工藝優化202
10.12展望204
參考文獻204

第11章用於藥物增溶和傳遞的乳劑、微乳劑及其他基於脂質的藥物傳遞系統：口服藥物的應用211
11.1引言211
11.2定義211
11.3市售脂質藥物傳遞系統的口服產品216
11.4脂質藥物傳遞系統的設計和表徵217
11.5脂質藥物傳遞系統的體內處理過程和分類217
11.6可行性評估220
11.7相行為和複雜流體結構221
11.8增溶作用223
11.9脂質藥物傳遞系統分散性、溶出/分散行為的表徵224
11.10脂解作用和脂質吸收226
11.11脂質藥物傳遞系統的最終劑型229
11.12脂質藥物傳遞系統中藥物增溶和傳遞的挑戰231
11.13口服脂質藥物傳遞系統的毒理學考慮233
11.14結論和展望233
參考文獻234

第12章膠束化與藥物增溶241
12.1傳統表面活性劑分類242
12.2非傳統表面活性劑243
12.3熱力學243
12.4膠束增溶253
12.5藥物傳遞應用272
12.6表面活性劑毒性考慮274
12.7特殊應用與案例研究275
12.8致謝277
參考文獻277

第13章聚合物膠束在難溶性藥物傳遞中的應用285
13.1引言285
13.2共聚物分類285
13.3熱力學膠束化和增溶288
13.4聚合物膠束的製備308
13.5生物藥劑學方面318
13.6藥物應用322
13.7臨床試驗331
13.8致謝333
參考文獻333

第14章脂質體增溶作用345
14.1引言345
14.2脂質和脂質雙分子層的分類350
14.3脂質體的種類和結構353
14.4脂質體的製備357
14.5脂溶性化合物的增溶機理和策略365
14.6脂質體的性質描述366
14.7脂質體的穩定性368
14.8藥物的應用370
14.9結論和前景373
縮寫詞374
參考文獻375

第15章成鹽藥物383
15.1引言383
15.2無機鹽384
15.3有機鹽385
15.4聚合物和高分子鹽388
15.5鹽的篩選過程388
15.6溶解度的預測392
15.7處方因素的考慮396
15.8總結398
參考文獻399

第16章改善水溶性的前體藥物403
16.1引言403
16.2親水官能團修飾404
16.3氨基酸修飾411
16.4疏水官能團修飾414
16.5聚合物和大分子修飾416
16.6載體前藥的化學和酶促不穩定性421
16.7延展閱讀422
參考文獻423

第17章減小粒徑與藥物增溶433
17.1引言433
17.2理論433
17.3減小粒徑的方法444
17.4穩定性448
17.5藥物粒徑減小技術的應用449
參考文獻455

第18章難溶性藥物固體分散體開發461
18.1引言461
18.2藥物固體分散體的物理化學基礎理論463
18.3固體分散體的分類466
18.4固體分散體產品的開發——成分的實驗預測468
18.5固體分散體的製備469
18.6固體分散體產品案例473
18.7固體分散體的表徵478
18.8藥物釋放479
18.9穩定性評價480
18.10固溶度評估481
18.11總結483
參考文獻483

第19章藥物固態的改變：多晶型、溶劑化物和無定型態491
19.1引言491
19.2理論及實踐的考量因素492
19.3多晶型藥物的特殊因素505
19.4藥物的溶劑化物和水合物形式509
19.5無定型（非晶）形式的實用性513
19.6使用亞穩態固體製備難溶性藥物製劑的策略517
參考文獻518

第20章藥物微粉化技術——ICHQ8和建立知識的金字塔525
20.1知識的金字塔和路線圖525
20.2ICHQ8指導原則526
20.3實施ICHQ8的建議526
20.4粉體系統545
參考文獻548

第21章軟膠囊的開發551
21.1生產方法552
21.2處方的考慮因素554
21.3控制和檢測565
參考文獻566

第22章用於難溶性藥物的口服緩釋給藥技術569
22.1引言569
22.2影響難溶性藥物口服調釋給藥系統設計和性能的因素570
22.3難溶性藥物的口服調釋製劑的設計：模型、理論和實例573
22.4展望590
22.5致謝591
參考文獻591

第23章難溶性藥物的產業化開發597
23.1引言597
23.2Ⅰ期臨床階段，難溶性新化學實體在藥物生產方面的策略600
23.3Ⅱ期臨床階段，難溶性新化學實體在藥物生產方面的策略602
23.4Ⅲ期和Ⅳ期臨床階段，難溶性新化學實體在藥物生產方面的策略608
23.5工藝優化613
23.6展望615
23.7致謝616
參考文獻616