分子生物藥劑學

《分子生物藥劑學》全書共十一章，其中：第一章概述了分子生物藥劑學的研究內容、發展現狀以及與其他學科之間的關係；第二章主要介紹了幾種藥物吸收的預測模型；第三章簡要介紹了藥物轉運體的種類、性能、研究模型以及在新藥研發中的應用；第四章講述藥物代謝的途徑、酶學、影響因素等；第五章則從分子水準探究藥物排泄的機制；第六章分別從藥代動力學、藥效學兩方面闡述藥物相互作用的分子機理；第七章重點講述生物藥物的體內過程及其載體設計；第八章分析了藥物製劑尺寸、形態、表面性質及力學性能對迴圈轉運系統的影響；第九章探究了藥物製劑特性與細胞生物學行為的關係；第十章簡介了藥物的胞內靶向與動力學研究；第十一章綜述了分子生物藥劑學研究的新模型與新方法。全書內容新穎，架構合理，重點突出從分子與細胞水準研究劑型因素對藥物作用的影響，以促進新型藥物遞送系統的研究與開發。

《分子生物藥劑學》可作為高等院校藥物製劑專業方向的本科生教材，也可作為藥物製劑及相關領域中從事新藥研究、製劑開發和品質控制等方面工作的高級科學技術型與創新型人才的參考書籍。

第一章概述/1
第一節分子生物藥劑學的概念和特點1
一、分子生物藥劑學的概念1
二、分子生物藥劑學的特點1
第二節分子生物藥劑學的主要研究內容1
一、 藥物遞送系統和內源性物質的相互作用1
二、藥物遞送系統克服生物屏障的分子機制3
三、藥物遞送系統的理化性質對其胞內動力學的影響5
四、體內不同流體力學特徵對藥物遞送系統的作用與影響5
第三節分子生物藥劑學的發展歷程及研究現狀7
一、分子生物藥劑學的發展歷史沿革7
二、重要研究成果7
三、研究現狀8
四、國內外科學家對分子生物藥劑學發展的研究貢獻9
第四節分子生物藥劑學和其他學科的關係9
一、分子生物藥劑學與藥劑學的關係9
二、分子生物藥劑學與分子生物學的關係10
三、分子生物藥劑學與細胞生物學的關係10
第五節分子生物藥劑學的發展前景與應用10
一、 分子生物藥劑學在藥物遞送中的應用10
二、分子生物藥劑學對藥學研究的推動作用10
三、 分子生物藥劑學的研究方法和趨勢11
參考文獻11

第二章藥物吸收的預測模型/13
第一節口服藥物的吸收13
一、藥物的吸收13
二、藥物吸收的影響因素15
三、口服藥物吸收的預測17
四、生物利用度的預測18
第二節滲透/吸收的研究方法19
一、藥物的物理化學參數和模型19
二、人工膜模型22
三、細胞模型24
四、在體模型26
五、離體模型27
第三節電腦模型預測口服吸收29
一、資料集和分子描述符29
二、口服吸收的電腦預測32
第四節基於胃腸道生理模型預測口服吸收34
一、擴散模型35
二、房室吸收和轉運（CAT）模型35
三、高級房室吸收和轉運（ACAT）模型36
四、胃腸道轉運和吸收（GITA）模型37
五、高級溶出、吸收和代謝（ADAM）模型37
參考文獻38

第三章藥物轉運體/40
第一節藥物轉運體的種類與性能40
一、外排轉運體40
二、內流轉運體46
第二節藥物轉運體的研究模型56
一、體外模型57
二、在體模型58
三、體內模型59
第三節藥物轉運體在新藥研發中的應用59
一、藥物分子設計60
二、藥物遞送策略60
三、藥物靶標應用61
參考文獻62

第四章藥物代謝酶的作用/66
第一節概述66
第二節藥物代謝途徑67
一、Ⅰ相代謝67
二、Ⅱ相代謝67
第三節胃腸道代謝69
一、腸道轉運體70
二、腸道代謝酶和轉運體在藥物處置中的偶聯70
三、腸道微生物群對藥物代謝的影響73
第四節影響藥物代謝的因素75
一、生理因素75
二、病理因素76
三、藥物因素77
四、飲食因素79
第五節藥物代謝與新藥研發79
一、藥物發現中的藥物代謝研究80
二、從代謝產物中發現新藥80
三、基於代謝的新藥設計80
四、藥物代謝與製劑設計81
參考文獻83

第五章藥物排泄的分子機制/84
第一節藥物的腎排泄及機制84
一、腎小球濾過及其分子機制84
二、腎小管的主動分泌過程及其分子機制86
三、腎小管重吸收及其機制88
四、腎清除率90
第二節藥物的膽汁排泄及機制91
一、藥物的膽汁排泄91
二、藥物膽汁排泄的分子機制91
第三節藥物的其他排泄途徑及機制93
一、藥物的唾液排泄93
二、藥物的乳汁排泄94
三、藥物的肺排泄94
四、藥物的汗腺和毛髮排泄94
第四節以分子水準探究藥物排泄的影響因素95
一、生理因素95
二、藥物及其劑型的影響99
三、藥物相互作用對排泄的影響100
參考文獻102

第六章藥物相互作用的分子機理/104
第一節基於藥代動力學的藥物相互作用的分子機理105
一、主要通過影響吸收的藥物相互作用的分子機理106
二、主要通過影響分佈的藥物相互作用的分子機理110
三、主要通過影響代謝的藥物相互作用的分子機理114
四、主要通過影響排泄的藥物相互作用的分子機理117
第二節基於藥效學的藥物相互作用的分子機理120
一、藥效學協同方面的藥物相互作用的分子機理120
二、藥效學拮抗方面的藥物相互作用的分子機理122
參考文獻126

第七章生物藥物體內過程及載體設計/128
第一節胞內過程及胞內遞送載體設計128
一、胞內過程128
二、胞內遞送載體的研究現狀與未來發展132
第二節淋巴轉運過程及載體設計132
一、淋巴管133
二、血管系統133
三、細胞介導133
四、迴圈淋巴細胞135
五、淋巴結直接注射135
六、載體設計135
第三節血腦屏障轉運過程及載體設計136
一、透過血腦屏障的轉運機制137
二、納米藥物遞送系統137
第四節肝臟代謝與轉運139
一、肝臟的結構和功能139
二、藥物與肝臟細胞相互作用140
三、肝膽清除過程141
四、防止肝膽清除的策略142
第五節胃腸道體內過程及載體設計144
一、胃腸道的結構和功能特點144
二、影響藥物在胃腸道吸收的因素145
三、載體設計145
參考文獻149

第八章藥物與製劑的迴圈轉運系統/151
第一節藥物製劑尺寸及形態對迴圈轉運系統的影響151
一、藥物製劑尺寸及形態對蛋白冠形成的影響151
二、藥物製劑尺寸及形態對細胞相互作用的影響153
三、藥物製劑尺寸及形態對跨越生理屏障的影響154
四、藥物製劑尺寸及形態對血液中流體行為的影響156
第二節藥物製劑表面性質對迴圈轉運系統的影響157
一、藥物製劑表面性質對蛋白冠形成的影響157
二、藥物製劑表面性質對細胞相互作用的影響158
三、藥物製劑表面性質對跨越生理屏障的影響159
第三節藥物製劑力學性質對迴圈轉運系統的影響161
一、藥物製劑力學性質對蛋白冠形成的影響161
二、藥物製劑力學性質對細胞相互作用的影響161
三、藥物製劑力學性質對跨越生理屏障的影響162
四、藥物製劑力學特徵對血液中流體行為的影響163
參考文獻164

第九章製劑特性與細胞生物學行為/169
第一節現代製劑與藥物傳遞系統概述169
第二節藥物的溶出、釋放和體內轉運170
第三節製劑特性與載體系統170
第四節微粒給藥系統與細胞相互作用171
一、微粒給藥系統171
二、細胞相互作用177
第五節影響微粒吸收和轉運的因素179
一、粒徑180
二、表面電荷181
三、形狀182
四、機械強度183
五、降解/消化性184
六、表面工程化186
第六節微粒的體內命運187
參考文獻189

第十章藥物的胞內靶向與動力學研究/192
第一節細胞處置及動力學192
一、入胞途徑192
二、入胞的影響因素195
三、胞內轉運196
四、胞吐197
五、胞內動力學197
第二節細胞器靶向199
一、胞漿遞送200
二、 內體/溶酶體逃逸201
三、細胞核靶向202
四、線粒體靶向204
五、內質網靶向205
六、溶酶體靶向207
參考文獻208

第十一章分子生物藥劑學研究的新模型與新方法/211
第一節細胞培養模型的應用211
一、腸上皮細胞模型211
二、Caco2細胞模型212
三、呼吸道上皮細胞模型215
第二節生物物理實驗技術的應用216
第三節疏水離子對的應用216
第四節微透析技術的應用217
第五節人工神經網路的應用219
一、生物利用度研究219
二、化合物構效關係的研究219
參考文獻220